Что такое ДНК-фрагментация сперматозоида?

Для чего назначают НВА-тест?
🌺" Фрагментация ДНК сперматозоидов наиболее частое ультраструктурное изменение сперматозоидов, из-за одно- и двухцепочечных разрывов молекулы ДНК, которые, связывают с уменьшением содержания в хромосомах протаминов.
🌺Протамины — это специализированные белки из семейства гистонов, которые способствуют более плотной и компактной упаковке ДНК в сперматозоидах, тем самым протектируют ёё от внешних повреждающих факторов.
☝Уменьшение содержания или функциональная несостоятельность протаминов может быть генетически детерминирована.
☝К основным повреждающим факторам, которые могут увеличивать количество сперматозоидов с фрагментированной ДНК относятся инфекции, ожирение, неблагоприятные воздействия окружающей среды и возраст, которые в свою очередь инициируют окислительный стресс (ОС) в мужских зародышевых клетках.
☝Следствием ОС является перекисное окисление липидов, в результате которого внутри клетки появляются альдегиды и связываются с белками в митохондриальной цепи переноса электронов, тем самым стимулируя образование активных форм кислорода.
☝Итогом данных событий может быть гибель клетки, либо нарушение структуры ДНК.
🌺Сперматозоид с поврежденной ДНК вполне способен к оплодотворению яйцеклетки в процессе естественной фертилизации или в программе ВРТ.
После оплодотворения сперматозоидом с фрагментированной ДНК возможно два сценария:
1. Репаративная система яйцеклетки справляется с поломкой в ДНК сперматозоида и в результате наступает здоровая беременность;
2. Репарации ДНК не происходит, в результате чего появляются мутации, которые могут привести к развитию ряда состояний (выкидыш, доминантные генетические заболевания, комплексные неврологические состояния, рак, заболевания обмена веществ). Кроме того, высокий уровень ДНК-фрагментации сперматозоидов влияет на ранние этапы эмбрионального развития, особенно на формирование бластоцисты, оказывая влияние на частоту наступления беременности в циклах ЭКО/ИКСИ.
☝Ранние репродуктивные потери также могут быть ассоциированы в высоким уровнем ДНК фрагментации сперматозоидов. Данный факт был освещен в работе Robinson L . et al., 2012., Hum Reprod., где был проведен мета-анализ 6 независимых исследований влияния фрагментации ДНК сперматозоидов на частоту выкидышей. В итоге было проанализировано 2969 супружеских пар и выявлено значительное увеличение выкидыша у пациентов с высоким уровнем фрагментации ДНК по сравнению с низким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов.
☝Референсные значения уровня ДНК фрагментации сперматозоидов:
< 15% - не снижает вероятность наступления беременности и рождения ребенка
15-30% - вероятность наступления беременности и рождения ребенка снижена
> 30% - вероятность наступления беременности и рождения ребенка резко снижена
🌺Зрелость сперматозоидов
При естественном оплодотворении сперматозоиды связываются с гиалуроновой кислотой, которая является основным компонентом окружения яйцеклетки. Сперматозоиды, обладающие высокой способностью к связыванию с гиалуронатом, имеют более низкий процент генетических аномалий, высокую степень зрелости хроматина, и являются более физиологически зрелыми.
На основе данного факта зрелость сперматозоидов определяют с помощью НВА-теста (стекла с гиалуроновой кислотой), который выявляет связанные с гиалуронатом сперматозоидов.
Референсный диапазон содержания зрелых сперматозоидов:
> 80% - вероятность наступления беременности не снижена
60-80% - вероятность наступления беременности снижена
< 60% - вероятность наступления беременности резко снижена
Определение зрелости и уровня ДНК фрагментации сперматозоидов относятся к дополнительным исследованиям эякулята и назначаются строго по показаниям:
1. Идиопатическое бесплодие в паре;
2. Варикоцеле;
3. Привычное невынашивание беременности;
4. Неудачные попытки ЭКО;
5. Эмбрионы плохого качества в предыдущих попытках ЭКО;
6. Хронические воспалительные заболевания органов мужской мочеполовой системы;
7. Отсутствие оплодотворения в программе ЭКО. www.artmedgroup.ru/novosibirsk/