У пациентов с высоким уровнем PECAM-1 наблюдалась связь между активным лечением и медианой изменения результатов теста по 6-минутной ходьбе.
У пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) высокий уровень молекулы адгезии тромбоцит-эндотелиальных клеток - 1 (англ. platelet endothelial cell adhesion molecule 1, далее PECAM-1) связан с меньшим улучшением результатов теста по 6-минутной ходьбе (6MWD) и может также прогнозировать реакцию на терапию трепростинилом. Результаты Post hoc анализа биомаркеров (источник 1) 16-недельного рандомизированного контролируемого исследования FREEDOM-C2 (источник 2) перорального трепростинила у пациентов, получавших фоновое лечение антагонистом эндотелиальных рецепторов и / или ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа, были опубликованы в The American Journal of Cardiology. В этом анализе, исследователи стремились выявить новые биомаркеры, которые могли бы предсказать ответ на лечение и риск у пациентов с ЛАГ. Они провели анализ в подгруппе пациентов с базовым измерением биомаркера 173 из 310 пациентам, включенных в исследование FREEDOM-C2 ( ClinicialTrials.gov идентификатор: NCT00887978). В целом, 61,8% (107 из 173) обследованных имели идиопатическую или семейную ЛАГ, а 35,3% (61 из 173) ЛАГ, ассоциированную с болезнью соединительной ткани (CTD-PAH). Большинство участников имели симптомы III класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (75,6%; 130 из 172 человек). Поскольку известно, что ЛАГ ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, исследователи измеряли в начале исследования, а затем через 16 недель сывороточные уровни молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM-1), уровни молекулы адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1), уровни сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), уровни рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста 1 (VEGFR-1), и уровни PECAM-1, E-selectin, Endoglin, P-selectin. Уровни PECAM-1, были связаны с функциональным классом ВОЗ; результатами 6-ти минутного теста по ходьбе в исходном состоянии и изменением в течение 16 недель; комбинированной конечной точкой клинического ухудшения, смерти, госпитализации, снижения >20% результатов 6-ти минутного теста по ходьбе или добавления специфической ЛАГ терапии к 16 неделям. Результаты исследования показали, что только уровни PECAM-1 были достоверно связаны с общей клинической конечной точкой при корректировке по возрасту и CTD-PAH с помощью многомерной логистической регрессии, по сравнению с результатами при отсутствии CTD-PAH ( P = 0,001). Кроме того, пациенты с высокими (т.е.>58 ng/mL) уровнями PECAM-1 были значительно старше, чем пациенты с низкими (то есть, <58 ng/mL) уровнями PECAM (средний возраст 52 года и 48 лет соответственно; P <.05). Никаких существенных различий в отношении пола, этиологии ЛАГ или исходного результата теста 6-ти минутной ходьбы, согласно уровню PECAM-1, отмечено не было. У пациентов с высоким уровнем PECAM-1 в исходном состоянии наблюдалось значительно более низкое увеличение результата теста 6-ти минутной ходьбы, по сравнению с пациентами с низким уровнем PECAM-1 в исходном состоянии. Что касается изменения уровня PECAM-1, по сравнению с исходным уровнем, то в группе активного лечения наблюдалось значительное снижение концентрации PECAM-1 (-6.6 ng/mL по сравнению с -1.2 ng/mL. Кроме того, была продемонстрирована значимая связь между активным лечением и медианным изменением результата теста 6-ти минутной ходьбы у пациентов в группе с высоким уровнем PECAM-1, но не у пациентов с низким уровнем PECAM-1. Необходимы дальнейшие исследования для оценки того, могут ли уровни PECAM-1 помочь идентифицировать как тех людей с ЛАГ, которые нуждаются в дополнительном лечении, так и тех, кто получит наибольшую пользу от терапии, подытожили исследователи. Источники: 1. Clapham K, Rao Y, Sahay S, et al. PECAM-1 is associated with outcomes and response to treatment in pulmonary arterial hypertension [published online April 29, 2020]. Am J Cardiol. doi:10/1016/j.amjcard.2020.04.031 2. Tapson VF, Jing Z-C, Xu K-F, et al; on behalf of the FREEDOM-C2 Study Team. Oral treprostinil for the treatment of pulmonary arterial hypertension in patients receiving background endothelin receptor antagonist and phosphodiesterase type 5 inhibitor therapy (the FREEDOM-C2 study): a randomized controlled trial. CHEST. 2013;144(3):952-958. https://www.pulmonologyadvisor.com/home/topics/pulmonary-hypertension/high-pecam-1-levels-in-pah-may-predict-treprostinil-response/
Ассоциация больных легочной гипертензией. Украина
У пациентов с высоким уровнем PECAM-1 наблюдалась связь между активным лечением и медианой изменения результатов теста по 6-минутной ходьбе.
У пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) высокий уровень молекулы адгезии тромбоцит-эндотелиальных клеток - 1 (англ. platelet endothelial cell adhesion molecule 1, далее PECAM-1) связан с меньшим улучшением результатов теста по 6-минутной ходьбе (6MWD) и может также прогнозировать реакцию на терапию трепростинилом.
Результаты Post hoc анализа биомаркеров (источник 1) 16-недельного рандомизированного контролируемого исследования FREEDOM-C2 (источник 2) перорального трепростинила у пациентов, получавших фоновое лечение антагонистом эндотелиальных рецепторов и / или ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа, были опубликованы в The American Journal of Cardiology.
В этом анализе, исследователи стремились выявить новые биомаркеры, которые могли бы предсказать ответ на лечение и риск у пациентов с ЛАГ. Они провели анализ в подгруппе пациентов с базовым измерением биомаркера 173 из 310 пациентам, включенных в исследование FREEDOM-C2 ( ClinicialTrials.gov идентификатор: NCT00887978).
В целом, 61,8% (107 из 173) обследованных имели идиопатическую или семейную ЛАГ, а 35,3% (61 из 173) ЛАГ, ассоциированную с болезнью соединительной ткани (CTD-PAH). Большинство участников имели симптомы III класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (75,6%; 130 из 172 человек).
Поскольку известно, что ЛАГ ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией, исследователи измеряли в начале исследования, а затем через 16 недель сывороточные уровни молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM-1), уровни молекулы адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1), уровни сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), уровни рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста 1 (VEGFR-1), и уровни PECAM-1, E-selectin, Endoglin, P-selectin.
Уровни PECAM-1, были связаны с функциональным классом ВОЗ; результатами 6-ти минутного теста по ходьбе в исходном состоянии и изменением в течение 16 недель; комбинированной конечной точкой клинического ухудшения, смерти, госпитализации, снижения >20% результатов 6-ти минутного теста по ходьбе или добавления специфической ЛАГ терапии к 16 неделям.
Результаты исследования показали, что только уровни PECAM-1 были достоверно связаны с общей клинической конечной точкой при корректировке по возрасту и CTD-PAH с помощью многомерной логистической регрессии, по сравнению с результатами при отсутствии CTD-PAH ( P = 0,001). Кроме того, пациенты с высокими (т.е.>58 ng/mL) уровнями PECAM-1 были значительно старше, чем пациенты с низкими (то есть, <58 ng/mL) уровнями PECAM (средний возраст 52 года и 48 лет соответственно; P <.05).
Никаких существенных различий в отношении пола, этиологии ЛАГ или исходного результата теста 6-ти минутной ходьбы, согласно уровню PECAM-1, отмечено не было. У пациентов с высоким уровнем PECAM-1 в исходном состоянии наблюдалось значительно более низкое увеличение результата теста 6-ти минутной ходьбы, по сравнению с пациентами с низким уровнем PECAM-1 в исходном состоянии.
Что касается изменения уровня PECAM-1, по сравнению с исходным уровнем, то в группе активного лечения наблюдалось значительное снижение концентрации PECAM-1 (-6.6 ng/mL по сравнению с -1.2 ng/mL. Кроме того, была продемонстрирована значимая связь между активным лечением и медианным изменением результата теста 6-ти минутной ходьбы у пациентов в группе с высоким уровнем PECAM-1, но не у пациентов с низким уровнем PECAM-1.
Необходимы дальнейшие исследования для оценки того, могут ли уровни PECAM-1 помочь идентифицировать как тех людей с ЛАГ, которые нуждаются в дополнительном лечении, так и тех, кто получит наибольшую пользу от терапии, подытожили исследователи.
Источники:
1. Clapham K, Rao Y, Sahay S, et al. PECAM-1 is associated with outcomes and response to treatment in pulmonary arterial hypertension [published online April 29, 2020]. Am J Cardiol. doi:10/1016/j.amjcard.2020.04.031
2. Tapson VF, Jing Z-C, Xu K-F, et al; on behalf of the FREEDOM-C2 Study Team. Oral treprostinil for the treatment of pulmonary arterial hypertension in patients receiving background endothelin receptor antagonist and phosphodiesterase type 5 inhibitor therapy (the FREEDOM-C2 study): a randomized controlled trial. CHEST. 2013;144(3):952-958. https://www.pulmonologyadvisor.com/home/topics/pulmonary-hypertension/high-pecam-1-levels-in-pah-may-predict-treprostinil-response/