Сообщается, что легочная гипертензия (ЛГ) может быть вызвана увеличением дозировки диазоксида - терапии, используемой для лечения низкого уровня сахара в крови.

Исследование подчеркивает необходимость регулярных эхокардиограмм (ЭКГ) во время лечения диазоксидом для раннего выявления ЛГ.
Исследование "Легочная гипертензия после увеличения дозировки диазоксида у грудного ребенка" было опубликован в International Heart Journal.
Диазоксид - это препарат первой линии при низком уровне сахара в крови у новорожденных. Некоторые сообщения о серьезных побочных эффектах, таких как ЛГ, были связаны с использованием диазоксида.
По словам исследователей, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США "выпустило информационное сообщение о безопасности лекарств, предупреждающее, что ЛГ может быть связана с диазоксидом".
Причины этой связи остаются неизвестными. Одна из гипотез заключается в том, что диазоксид вызывает пролиферацию гладкомышечных клеток легочной артерии человека (клеток, которые выстилают стенки легочных артерий) при одновременном снижении уровня их гибели, что приводит к утолщению сосудов.
Исследователи из Yamaguchi University Graduate School of Medicine в Японии сообщили о случае японского младенца мужского пола с синдромом Беквита Видемана, который лечился диазоксидом через 30 дней после рождения из-за низкого уровня сахара в крови (гипогликемия).
Первоначально диазоксид вводили в дозе 5,2 мг / кг в день, а затем постепенно повышали до 10,4 мг / кг в день в зависимости от уровня сахара в крови ребенка.
Младенец вылечился от гипогликемии и был выписан на 69 день после рождения. Никаких признаков ЛГ не было обнаружено на ЭКГ при выписке и через месяц.
Однако после, у младенца случился рецидив гипогликемии, и дозу диазоксида постепенно увеличивали до 11,5 мг / кг / день.
Затем у ребенка начали проявляться некоторые затруднения с дыханием, и ЭКГ показала, что его давление в правом желудочке (RVP, давление, создаваемое правой стороной сердца) составляло 63 мм рт.ст., что указывало на наличие ЛГ.
Через две недели ребенка снова госпитализировали, и дозу диазоксида увеличили до 12,9 мг / кг / день.
Анализы крови показали, что уровни биомаркеров, связанных с ЛГ, увеличились: уровни Мозгового натрийуретического пептида (BNP) до 268 пикограмм / мл и Предсердного натрийуретического пептида (ANP) до 273 пикограмм / мл. Также наблюдались более высокий RVP (75 мм рт. ст.) и среднее давление в легочной артерии (mPAP; 58 мм рт. ст.).
Индекс легочного сосудистого сопротивления составил 6,6 единиц Вуда на квадратный метр, а конечное диастолическое давление в левом желудочке также было повышено до 18 мм рт. ст. (нормальные значения находятся в диапазоне от 5 до 12 мм рт. ст.).
Затем ребенку была начата кислородная терапия вместе с диуретиками и силденафилом (продается как Revatio - одобренное лечение ЛГ). Этот план лечения привел к небольшому снижению расчетного RVP и соотношения легочного / системного давления, но эти параметры не достигли нормального уровня, что привело к подозрению, что ЛГ вызывается диазоксидом.
Затем команда снизила дозировку диазоксида и в конечном итоге прекратили лечение через 30 дней после госпитализации, поскольку уровень сахара в крови пациента находился под контролем.
Это привело к снижению уровня BNP в крови (до 16,9 пикограмм / мл) и предсердного натрийуретического пептида человека (до 125 пикограмм / мл), а также к более низкому RVP (39 мм рт. ст.), что указывает на снижение ЛГ. Затем ребенок был выписан через 48 дней после госпитализации.
Через четыре месяца после выписки mPAP снизился до 21 мм рт. ст., а BNP - до 4,0 нанограмм / мл.
Основываясь на результатах, исследователи предположили, что ЛГ развилась как побочный эффект, вызванный лечением диазоксидом: "поскольку ЛГ появилась после увеличения дозировки диазоксида, и уменьшилась с уменьшением и, наконец, исчезла после отмены диазоксида".
Более того, младенец больше не имел симптомов ЛГ сразу после приостановки приема диазоксида, что побудило исследователей предположить, что "на токсичность диазоксида больше влияет дозировки, а не продолжительность введения, и что ЛГ, индуцированная диазоксидом, развивается при определенной дозировке, возможно, между 10,4 и 11,5 мг/кг/день".
Предыдущие отчеты показали развитие внезапной ЛГ после лечения высокой дозой диазоксида. Но, по словам команды, это было первое исследование, описывающее взаимосвязь между дозировкой диазоксида и тяжестью ЛГ, а также то, как она была улучшена за счет снижения дозы.
Поскольку диазоксид обычно используется у детей с гипогликемией, необходимо тщательное наблюдение с ЭКГ, чтобы контролировать развитие ЛГ во время лечения этой терапией, предложила команда ученых. https://pulmonaryhypertensionnews.com/2020/09/28/increased-dosing-of-diazoxide-may-induce-pulmonary-hypertension-case-report-suggests/